Yulök Revista de Innovación Académica, ISSN 2215-5147, Vol. 4, N.º 2

Julio- diciembre 2020, pp. 10-28

Instituto Clodomiro Picado:

cincuenta años de contribuciones científicas

Mahmood Sasa Marín

Universidad de Costa Rica, Instituto Clodomiro Picado; San José, Costa Rica.

msasamarin@gmail.com

https://orcid.org/0000-0003-0118-5142

Resumen

El accidente ofídico es un importante problema de salud que posee múltiples dimensiones, por lo que su abordaje debe

ser integral. A partir de una iniciativa país, el problema del ofidismo en Costa Rica es tratado desde una universidad

pública en la figura del Instituto Clodomiro Picado (ICP). La búsqueda de soluciones al problema local ha tenido im-

portantes repercusiones a nivel regional y global, por lo que la labor del ICP es considerada como un ejemplo exitoso

que ha logrado metas de gran trascendencia en los planos científico, productivo y de extensión. El éxito del ICP va más

allá de las publicaciones científicas o del número de frascos de antiveneno producido, lo cual se evidencia en la gran

cantidad de personas que recuperan su salud y sus propias historias. Ese logro es producto del liderazgo que generan

individuos de nuestra propia comunidad académica, el enfoque en la generación de conocimiento científico de manera

integral, donde se respeta la iniciativa y creatividad individual. pero enmarcada en los principios de colaboración y

servicio.

Palabras clave: Instituto Clodomiro Picado, Accidente Ofídico, Antiveneno, 50 Años de Trayectoria Cientíca.

Abstract

The Ophidic Accidents is an important health problem that has multiple dimensions, so its approach must be com-

prehensive. As a result of a country initiative, the problem of of idiocy in Costa Rica is being addressed by a public

university in the form of the Clodomiro Picado Institute (ICP). The search for solutions to the local problem has had

important repercussions at the regional and global level, and the work of the ICP is considered a successful example

that has achieved goals of great importance in the scientific, productive and outreach fields. The success of ICP goes

beyond the scientific publications or the number of vials of antivenin produced, which is evidenced by the large number

of people who recover their health and their own stories. That achievement is the product of the leadership generated by

individuals from our own academic community, the focus on the generation of scientific knowledge in a comprehensive

manner, where individual initiative and creativity is respected. but framed in the principles of collaboration and service.

Keywords: Clodomiro Picado Institute, Ophidic Accident, Antivenom, 50 Years of Scientic Trajectory.

Clodomiro Picado Institute: fifty years of scientific contributions

Referencia/ reference:

Sasa, M. (2020). Instituto Clodomiro Picado: cincuenta años de contribuciones cientícas. Yulök Revista de Innovación Acadé-

mica, 4(2).10-28. https://doi.org/10.47633/yulk.v4i2.316

Recibido: 14 de septiembre del 2020 Aceptado:1 de diciembre del 2020

Sasa, M. Instituto Clodomiro Picado: cincuenta años de contribuciones cientícas.

Envenenamiento ofídico y su abordaje

El envenenamiento ofídico es un problema de salud que

afecta a cerca de 2,7 millones de personas en el mundo,

principalmente, en regiones tropicales y subtropicales

(Kasturiratne et al., 2008). Entre 300 y 400.000 de estos

envenenamientos resultan en amputaciones y otras secue-

las físicas que limitan la movilidad de las personas afecta-

das. Por lo que se estima que cada año, más de

personas pierden la vida como consecuencia de este pade-

cimiento, especialmente en el suroeste asiático y en Áfri-

ca Subsahariana (Gutiérrez et al., 2006; Kasturiratne et

al., 2008). Estas estadísticas hacen del accidente ofídico

un padecimiento con mayor mortalidad que el de muchas

enfermedades contagiosas como: dengue, fiebre amarilla

o el mal de Chagas (Williams et al., 2010). Menos cono-

cido aún es el impacto a nivel psicológico, que muchas

veces desencadena depresiones o fobias, o las consecuen-

cias socioeconómicas que afectan, principalmente, a sec-

tores, ya de por sí. económicamente deprimidos en algu-

nas zonas rurales (Gutiérrez et al., 2015). A pesar de esta

situación, el accidente ofídico, solo recientemente, fue

incluido en la lista de enfermedades desatendidas de la

Organización Mundial de la Salud (WHO [por sus siglas

en inglés], 2019), lo que se espera contrarreste el enorme

retraso que existe para dar soluciones definitivas en las

regiones donde el impacto mayor (Williams et al., 2019).

Los países latinoamericanos no son ajenos a las re-

percusiones de este problema de salud, estimándose

unos 57,500 envenenamientos anuales en esa región

(Chippaux, 2017). La tremenda biodiversidad que carac-

teriza los países que integran Latinoamérica se ve refle-

jada en cerca de 180 especies de serpientes venenosas,

donde se incluyen 97 víboras (Campbell y Lamar, 2004),

así como el hecho que una importante proporción de

su población se dedica a la agricultura en zonas rurales

(Altieri, 2000) explica en gran medida el porqué de esa

alta incidencia.

El antiveneno o suero antiofídico es el único tratamien-

to efectivo para el envenenamiento por mordedura de

serpientes y consiste en una preparación de anticuerpos

específicos para neutralizar las toxinas que componen el

veneno de las serpientes (Gutiérrez, 2002). Varios cen-

tros productores de antivenenos operan en la región para

satisfacer la demanda de antivenenos en Latinoamérica

(Fan et al., 2019). Entre los centros productores de ma-

yor renombre e impacto a nivel local y regional se sitúa

el Instituto Clodomiro Picado (ICP), un centro de inves-

tigación y producción de sueros antiofídicos y otros in-

munobiológicos que pertenece a la Universidad de Costa

Rica (UCR). Desde 1970, el Instituto Clodomiro Picado

ha mantenido su misión de “contribuir a la solución del

problema de los envenenamientos por animales ponzoño-

sos en Costa Rica y otros países, así como al desarrollo

científico-tecnológico nacional, mediante un esfuerzo de

grupo que involucra actividades de investigación, docen-

cia, acción social y producción” (Gutiérrez, 2019). En es-

tas cinco décadas, el ICP ha llegado a reducir el impacto

del envenenamiento por serpientes en nuestro país y otros

países de la región, de tal manera que se constituye como

una institución líder a nivel internacional en el estudio,

prevención y elaboración de los productos terapéuticos

contra envenenamientos por serpientes.

En celebración de su 50 aniversario y a la ininterrumpida

labor en la generación de conocimiento y la producción

de antivenenos y otros inmunobiológicos, este trabajo re-

sume algunos de los más significativos aportes del colec-

tivo científico asociado a este instituto. Por lo que esta se

considera una historia exitosa y un importante ejemplo de

cómo la universidad pública cumple un importantísimo

papel en el desarrollo científico y tecnológico de un país

y en el bienestar de su sociedad.

El legado del Dr. Clodomiro Picado Twight

Nos sumus sicut nanus positus super humerus gigantis

(somos enanos sobre hombros de gigantes). En el desa-

rrollo científico, donde el conocimiento se construye a

partir de información que ha sido generada anteriormen-

te, la frase del obispo y educador anglosajón Juan de Sa-

lisbury es tan vigente hoy como cuando fue acuñada en

1159. En contraste con otros países tropicales, la lucha

antiofídica en Costa Rica contó desde sus inicios con

gigantes visionarios que dejaron un importante legado

tanto de conocimiento científico como de gestión en tor-

no al tratamiento del envenenamiento ofídico en el país.

Sin duda, el referente de estos esfuerzos fue el Dr. Clo-

domiro Picado Twight (Fig. 1), quien durante la primera

mitad del siglo XX abordó el tema del envenenamien-

to ofídico desde el Laboratorio Clínico del Hospital San

Juan de Dios (Zeledón, 1999). Clorito Picado, como

cariñosamente era llamado, actuó como director de este

laboratorio cuando regresó de sus estudios de doctorado

en la Universidad de la Sorbona en Francia (Gutiérrez y

Nájera, 1989).

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Dentro de los múltiples temas que abordó relacionados

con salud, el estudio de las serpientes venenosas y sus

efectos ocupó gran parte de su agenda. Para ello, creó un

pequeño serpentario en el hospital y estableció una red de

contactos para abastecerse de serpientes. Asimismo, logró

resumir sus observaciones en su clásico libro “Serpientes

Venenosas de Costa Rica. Sus Venenos. Seroterapia An-

tiofídica”, publicado en 1931 (Fig. 1). Esa obra condensa

aspectos tan variados como distribución y ecología de las

serpientes venenosas conocidas en la época, efectos de

sus venenos y subraya la importancia de emplear el suero

antiofídico como único tratamiento efectivo contra el en-

venenamiento por estos animales (Picado, 1931).

El Dr. Picado envió venenos de nuestras serpientes para

la producción de un antiveneno específico para Costa

Rica al Instituto Butantán de Brasil. Además, promovió

la Ley de Defensa contra el Ofidismo de 1926, que entre

otras cosas señalaba la responsabilidad del estado para

tratar el envenenamiento ofídico. Esta Ley marcó un hito

en el posterior tratamiento del envenenamiento ofídico

del país, al responsabilizar a los patronos, y subsecuente-

mente al Estado, del tratamiento de los pacientes envene-

nados, y mostró que el accidente ofídico es un problema

de salud laboral.

Programa de Sueros Antiofídicos: los inicios

del ICP

Después de su prematura muerte en 1944, el legado del

Dr. Clodomiro Picado continuó con sus colaboradores

desde el Hospital San Juan de Dios (Gutiérrez, 2010).

Para mediados de los años sesenta, el país estaba listo

para iniciar una incursión más seria en la producción de

su propio antiveneno. En 1967, se inicia el Programa de

Sueros Antiofídicos, a partir de un esfuerzo conjunto en-

tre el Ministerio de Salubridad Pública de la época, im-

pulsado por su ministro el Dr. Álvaro Aguilar Peralta, el

programa de cooperación de Estados Unidos de América,

en la figura del coronel Hershell Flowers y la Universi-

dad de Costa Rica (UCR) (Fig. 2). El coronel Flowers era

veterinario de profesión y tenía experiencia en el mane-

jo de serpientes venenosas. En esa época, laboraba en el

cuerpo de ingenieros del Ejército de los Estados Unidos.

De parte de la UCR, le correspondió participar al profe-

sor Roger Bolaños (Ph.D. Universidad de Tulane, 1964),

microbiólogo y en ese momento director del laboratorio

de inmunología de la Facultad de Microbiología (Fig. 2).

Ese mismo año se crea, mediante decreto presidencial,

la Comisión Nacional contra el Ofidismo, la cual tenía

entre sus diversas funciones, la investigación y estudio de

las serpientes y los envenenamientos, y el asesoramiento

técnico a organismos oficiales sobre el tema.

El primer lote de suero antiofídico fue producido en

Figura 1. Dr. Clodomiro Picado Twight (1887-1944) y porta-

da de su libro sobre serpientes venenosas, publicado en 1931.

Fuente: Fotografía archivos Instituto Clodomiro Picado.

Figura 2. Figuras clave en la formación del Programa de Sue-

ros Antiofidicos en 1967. (A) Dr. Alvaro Aguilar ministro de

Salubridad Pública (foto archivos Ministerio de Salud) (B) Dr.

Roger Bolaños, Facultad de Microbiología, Universidad de

Costa Rica. (C) Coronel Hershell Flowers, Cuerpo de Ingenie-

ros, USA. (A y B, Fotografías archivos ICP). Fuente: Instituto

Clodomiro Picado.

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1967, lo que provocó gran expectativa en el entorno mé-

dico del país. Durante esa época otro acontecimiento cla-

ve fue la participación como consultor internacional del

Dr. Aristides Vallejo-Freire, exdirector del Instituto Bu-

tantan, quien en su informe subrayó la necesidad de que

el país contara con su propia producción de antivenenos

(Gutiérrez, 2010). El Dr. Vallejo-Freire indicó que la for-

ma como se estaba produciendo el suero debía evolucio-

nar hacia una mejor organización y que debía escalar para

poder lograr sostenibilidad, y centralizar las operaciones

en un solo lugar. Además, subrayó la importancia, así

como la necesidad, de que la orientación científico-técni-

ca fuera dada por la UCR, y que sería conveniente que el

proyecto contara con cierta autonomía (Gutiérrez, 2010).

Algunas de estas observaciones fueron acogidas y así,

poco tiempo después, la dirección del programa pasó

a manos del Dr. Roger Bolaños y se decidió que el go-

bierno pidiera un préstamo a la Agencia Internacional de

Desarrollo (AID) para la construcción del laboratorio y

serpentario en una finca que el Ministerio de Salubridad

puso a disposición en Dulce Nombre de Coronado, en el

noroeste de San José, que para ese momento era un lugar

rural. En honor al distinguido científico, se propuso que

estas instalaciones llevaran el nombre de Laboratorio Se-

roterápico Dr. Clodomiro Picado. Las obras concluyeron

el 13 de abril de 1970, fecha que se considera la funda-

ción del Instituto Clodomiro Picado.

Se puede imaginar la alegría y entusiasmo con que se

abordó la faena durante esos primeros años, cuando el

instituto contaba con apenas diez trabajadores, dentro de

ellos se incluía al Dr. Roger Bolaños como su primer di-

rector (Fig. 3). Las labores eran realizadas en conjunto

y los trabajadores tenían un claro entendimiento de to-

dos los aspectos relacionados con la producción de an-

tivenenos. Las instalaciones consistían en dos pequeños

edificios conectados por un pasadizo: en uno se alojaba

la oficina de la dirección, el serpentario y un breve espa-

cio para charlas, mientras que la otra albergaba un par de

laboratorios generales donde se procesaba el plasma y se

hacía investigación (Fig. 4). Para 1972 se firma un conve-

nio entre el Ministerio de Salubridad Pública y la Univer-

sidad de Costa Rica para que el proyecto continuara bajo

la jurisdicción de la UCR. Sin duda la labor y liderazgo

del Dr. Bolaños permearon para que esta decisión, que

el tiempo demostró ser muy conveniente, se concretara

(Gutiérrez, 2010).

Visión y Liderazgo: los años setenta en el ICP

La visión y el liderazgo constituyen ingredientes impres-

cindibles para consolidar un grupo exitoso de investiga-

ción científica. La visión muestra el estado o situación al

que el colectivo aspira llegar en el futuro. El liderazgo

Figura 3. Dr. Roger Bolaños en el recientemente creado Institu-

to Clodomiro Picado (foto superior, cortesía Federico Bolaños)

y primeros trabajadores del instituto (fotografía inferior). Arriba

de izquierda a derecha: Juvenal Sánchez, Roger Bolaños, Ri-

chard Taylor, Guillermo Flores, un funcionario no identificado,

Hilda Herrera, Carlos Ramírez, Gerardo Serrano, Álvaro Flo-

res, Osvaldo Marín (Fotografía archivos ICP). Fuente: Instituto

Clodomiro Picado.

Figura 4. Inicio de la producción de antivenenos en el Instituto

Clodomiro Picado. Fuente: Instituto Clodomiro Picado.

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consiste en el conjunto de habilidades gerenciales o di-

rectivas de un individuo que influyen en la forma de ser o

actuar de las personas que integran el grupo de trabajo, lo

que permite trazar la ruta hacia la realización de la visión.

Sin duda, el liderazgo del Dr. Roger Bolaños fue clave

para consolidar al naciente instituto y asentarlo sobre

sólidas bases académicas. El Dr. Bolaños enmarcó la

producción de antivenenos dentro del ámbito universita-

rio, para proteger al instituto de los vaivenes políticos.

Siendo un aplicado académico, el Dr. Bolaños logró leer

la necesidad de que la producción de sueros antiofídicos

se acompañara de los ejes fundamentales de la Universi-

dad de Costa Rica: un sólido programa de investigación,

la divulgación de conocimiento hacia distintos sectores

de la población y por supuesto, la educación universita-

ria, tanto a nivel de grado como de posgrado, para con-

tribuir en la formación de profesionales y académicos del

país y de la región (Fig. 5). Como se verá en las siguientes

líneas, estos cuatro ejes se fortalecen simultáneamente y

han sido esenciales en el quehacer del instituto a lo largo

de estos 50 años.

El Dr. Bolaños además fue un visionario que muy tem-

prano identificó la necesidad de desarrollar el plan de

producción desde una perspectiva más allá de las necesi-

dades nacionales, para trasladarlo a un contexto regional.

No es en vano que una de sus obras más representati-

vas, Serpientes Venenosas de Centroamérica, publicada

unos años después, lleva la huella de esa visión regional

(Fig. 5). Ese enfoque internacional del Dr. Bolaños se re-

fleja también en la docencia. Desde temprano, el instituto

ha sido clave en la formación de académicos de otros paí-

ses de la región y la lista de pasantes internacionales que

han realizado investigaciones en el ICP es enorme. Bola-

ños inició un programa de investigación no solo centrado

en temas de producción, sino en la integración de nue-

vos conocimientos sobre la composición de venenos, así

como de las serpientes que los producen. De hecho, los

primeros esfuerzos se enfocaron precisamente en detallar

la distribución de las especies de serpientes venenosas del

país, así como en catalogar aspectos de su biología como

descripción de cariotipos.

A pesar de su importancia, y de establecer a la investiga-

ción científica como el motor del ICP, la investigación

inicial todavía se centraba en los pocos investigadores del

instituto de ese entonces y se recurría, principalmente, a

revistas de carácter nacional. Todo esto estaba a punto

de cambiar precisamente con la llegada de nuevo recurso

humano al instituto hacia finales de la década de los 70 y

principios de los 80, la mayoría de ellos destacados pro-

fesores de nuestras universidades públicas.

Perfilando las líneas de investigación: la dé-

cada de los ochenta

La llegada de jóvenes investigadores con experiencia

internacional, entre ellos los doctores Luis Cerdas (M.

Sc. en Microbiología, Universidad de Costa Rica, 1979),

Edgardo Moreno (Ph. D., University of Wisconsin-Ma-

dison, 1979), José María Gutiérrez (Ph. D., Oklahoma

State University, 1984) y posteriormente Bruno Lomonte

(Ph. D., Goteborg University, Suecia, 1994), lo que sin

duda catapultó el incipiente programa de investigación

del instituto y lo ayudó a consolidarse. A ellos se unieron,

posteriormente, los microbiólogos Olga Arroyo, Fernan-

do Chaves, José Antonio Gene, Gustavo Rojas y Ermila

Rojas.

Con estos nuevos actores, las líneas de investigación del

instituto empiezan a perfilarse. El aislamiento de toxi-

nas específicas del veneno, así como sus efectos fisio-

patológicos acaparan la atención de estos investigadores

(Gutiérrez y Chaves, 1980; Arroyo y Cerdas, 1984; Lo-

monte y Gutiérrez, 1983).

Figura 5. Más allá que la fabricación de sueros para Costa Rica,

el Dr. Bolaños visualizó al ICP como un proyecto regional,

asentado en las bases del quehacer de la Universidad de Costa

Rica: investigación, educación universitaria y la extensión. A la

derecha, portada de su libro Serpientes, Venenos y Ofidismo en

Centroamérica, publicado por la Editorial UCR en 1984. Aun-

que esta obra se publicó después de su salida del ICP, recopila

muchas de sus experiencias como investigador y director del

instituto. Como muchas de sus obras, refleja su visión de que

la producción científica y tecnológica tuviera impacto fuera de

nuestras fronteras. Fuente: Instituto Clodomiro Picado.

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Además, se continúan las descripciones de cariotipos de

serpientes del país, con un fuerte trasfondo en su evolu-

ción (Gutiérrez et al., 1979; Espinoza et al., 1980; Gu-

tiérrez y Bolaños, 1981). También, surgen una serie de

interesantes artículos sobre la capacidad neutralizante

del suero de la serpiente zopilota Clelia clelia, que se ali-

menta de víboras venenosas (Cerdas y Lomonte, 1982;

Lomonte et al., 1982, 1989).

En la década de los ochenta inicia, además, una serie de

estudios con un perfil un tanto diferente, más relacionado

con la investigación tecnológica. Estos proyectos estaban

claramente orientados al mejoramiento del proceso de

producción de antivenenos, puesto que se enfocaban en

resolver situaciones que dificultaban el proceso producti-

vo (Gené et al., 1986; Gutiérrez et al., 1988a, 1988b). La

publicación de estos trabajos empezó la temática en los

procesos de producción y mejoramiento de antivenenos,

que con el tiempo evolucionaría hacia uno de los campos

más fructíferos del ICP.

También, en esa época se establecen estudios sobre as-

pectos de historia natural de serpientes, especialmente,

aquellos relacionados con su dieta y biología reproduc-

tiva. Los aportes tempranos de Soledad Martínez (Martí-

nez y Cerdas, 1986), pero, principalmente, los esfuerzos

de Alejandro Solórzano (Solórzano y Cerdas, 1984, 1986;

Solórzano et al., 1987) permitieron asegurar esta línea de

investigación. Es importante recordar que las serpientes

son animales solitarios y de hábitos discretos, por lo que

su estudio en condiciones naturales es sumamente difícil

y laborioso. Estos investigadores, y quienes los prece-

dieron, lograron tomar ventaja del arribo de cientos de

serpientes al Serpentario para lograr develar mucha de la

información que, sobre ecología de nuestros ofidios, re-

conocemos actualmente.

Es claro entonces que, a partir de este periodo, la inves-

tigación científica adquiere una mayor relevancia en el

quehacer del instituto, primero bajo la dirección del Dr.

Luis Cerdas Fallas, pero especialmente, bajo el liderazgo

del Dr. José María Gutiérrez, desde su gestión como di-

rector a finales de la década de los ochenta. Evidencia de

este hecho es el incremento en la publicación de artículos

científicos en este periodo, patrón que ha continuado pro-

gresando desde entonces (Fig. 6).

Un fenómeno muy interesante es que el aumento en la

producción científica en ese periodo va acompañado de

una mayor diversidad de revistas arbitradas donde se pre-

sentan los resultados de las investigaciones, además de

que hay un notable cambio en la proporción de artículos

publicados en revistas nacionales que poseen un carác-

ter más local, para dar paso a una mayor presencia en

revistas internacionales (Lomonte, 2012). Este punto es

medular para posicionar el quehacer científico del ICP en

la escala global, y es una manera también de exponer los

estudios realizados en esta institución pública al escruti-

nio científico de una mucho mayor, y más demandante,

audiencia.

Consolidación de nuevos investigadores e in-

fraestructura: la década de los noventa

El cambio de década encontró al ICP con un sólido pro-

grama de investigación, pero con algunas limitaciones en

cuanto a sus posibilidades de crecimiento y diversifica-

ción. Una de las restricciones medulares tenía que ver con

la escasa experiencia internacional de varios de los cua-

dros profesionales de planta y que los investigadores con

título académico a nivel de doctorado continuaban siendo

minoría. Al mismo tiempo, un grupo de jóvenes investi-

gadores y estudiantes graduados apoyaba la investigación

científica del instituto desde posiciones temporales como

asistentes o instructores, pero estaban deseosos de conti-

nuar sus estudios de posgrado. Esta situación restringía

las posibilidades de búsqueda de fondos en foros inter-

nacionales, limitaba la cooperación con grupos de inves-

tigación en el extranjero y centralizaba mucha de la acti-

vidad científica en aquellos investigadores que contaban

con mayor experiencia internacional. El paso lógico era

preparar nuevos cuadros de investigadores para revertir

esa situación.

Figura 6. Número de publicaciones científicas realizadas en el

ICP. Periodo 1970-2019. Fuente: Instituto Clodomiro Picado.

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Algunos acontecimientos promovieron el crecimiento

profesional y académico de investigadores del ICP, lo

cual catapultó la dirección que seguiría su programa de

investigación en el futuro. En primer lugar, la salida casi

sincrónica de varios jóvenes investigadores a realizar sus

doctorados en prestigiosos centros el extranjero, entre

ellos: Alberto Alape (Ph. D., Karolinska Institute, Suecia,

1997); Cecilia Díaz-Oreiro (Ph. D., MD Anderson Cancer

Center-University of Texas at Houston, 1998), Mahmood

Sasa (Ph. D., University Texas at Arlington, 2000), Ma-

rietta Flores (Ph. D. Karolinska Institute, Suecia, 2001).

Otro evento importante fue el establecimiento del Pro-

grama de Doctorado en Ciencias de la Universidad de

Costa Rica, que formalmente comenzó en 2001, pero

que fue gestándose como idea concreta hacia finales de

los 90. Este programa permitió a aquellos investigado-

res con maestría, que por razones personales no tenían

la oportunidad de salir del país, siguieran su crecimien-

to académico. El programa nacional de doctorado posee

una concreta agenda de investigación y requiere que sus

participantes cumplan con pasantías en instituciones re-

conocidas en el extranjero. Aunque los primeros egre-

sados de este programa surgirían unos años después, las

bases del programa fueron asentadas hacia mediados de

esa década. Precisamente, los primeros egresados fueron

investigadores que ya laboraban en los años 90 en el ICP:

Yamileth Angulo (Doctorado en Ciencias, 2005), Alexan-

dra Rucavado (Doctorado en Ciencias, 2006), Fernando

Chaves (Doctorado en Ciencias, 2006), Guillermo León

(Doctorado en Ciencias, 2008).

Paralelo a los esfuerzos por consolidar el personal aca-

démico, otro rasgo de este periodo es el impulso en la

infraestructura del instituto, en donde se involucró, entre

otras obras, la construcción de una planta de producción.

Como se mencionó anteriormente, la actividad de pro-

ducción había estado limitada a un espacio reducido en el

edificio original, por lo que establecer un edificio desti-

nado exclusivamente a la producción representó una me-

jora significativa no solo para acomodar mejor los equi-

pos, sino, además, para asegurar la higiene y esterilidad

en gran parte del proceso. La energía del Dr. José María

Gutiérrez, director durante la primera mitad del decenio,

así como del Dr. Gustavo Rojas como director desde me-

diados de la década de los noventa fue clave para dichos

desarrollos.

Así, la producción del suero antiofídico se constituye

desde entonces como empresa biotecnológica, donde el

dinero que ingresa por la venta de sueros puede utilizar-

se en la compra de equipo y recursos para investigación

y desarrollo. Gracias a fondos obtenidos por la venta de

sueros, así como a una partida presupuestaria de la Uni-

versidad, se logra la construcción del nuevo edificio para

instalar los procesos de procesamiento de plasma, control

de calidad y envasado del antiveneno (Fig. 7).

Las contribuciones al proceso de producción no se limi-

taron a la infraestructura, sino que además se realizaron

aportes significativos en aspectos básicos y tecnológicos

de la fabricación de antivenenos, por ejemplo, se estudia

la respuesta inmune y los efectos que, el inmunizar con

veneno, produce en los caballos empleados en la produc-

ción de anticuerpos, cuyos trabajos fueron promovidos

por el Dr. Ricardo Estrada, veterinario del Instituto, en co-

laboración con otros investigadores (Estrada et al., 1991,

1992). Un desarrollo crucial durante este periodo fue el

implementar nuevas metodologías para la producción

de antivenenos a partir de la purificación de anticuerpos

con ácido caprílico (Rojas et al., 1994). Básicamente, la

purificación de inmunoglobulinas se logra a partir de la

precipitación de proteínas plasmáticas que no son anti-

cuerpos bajo condiciones fisicoquímicas particulares, lo

que resulta en un filtrado más rico, más puro y que induce

a menos reacciones adversas. El implementar este proce-

so redujo, considerablemente, los costos de producción

y el tiempo requerido en la etapa de fraccionamiento, lo

que, además, mostró mejores rendimientos que el método

anterior con sulfato de amonio. Por estas razones, este

Figura 7. Infraestructuras mayores del ICP. (A) Edificio de

laboratorios de investigación. (B) Planta de procesamiento de

sueros. (C) Bioterio y serpentarios. (D) Finca el Corralito, Cas-

cajal de Coronado. Fuente: Instituto Clodomiro Picado.

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desarrollo ha sido la base del proceso de purificación en

el ICP en los últimos 25 años. Además, se incorporó la

informática como herramienta de apoyo a las actividades

productivas y de control de calidad (Robles y Gutiérrez,

1989).

Mientras tanto, las investigaciones en los distintos ejes

temáticos continuaron durante este periodo. Digno de

mencionar son los esfuerzos por aislar y caracterizar mio-

toxinas de venenos de serpientes de Costa Rica y otros

países de la región, así como los estudios realizados para

explicar el mecanismo de acción de este tipo de toxinas

(Díaz et al., 1992, 1994; Lomonte et al., 1994; Gutiérrez

y Lomonte, 1997). Estos progresos continuaron a su vez

en otro tipo de componentes del veneno, como son las

metaloproteinasas, promovidos por la Dra. Alexandra

Rucavado y sus colaboradores (Rucavado et al., 1995a,

b). Las metaloproteasas son toxinas que degradan pro-

teínas de la matriz extracelular de los vasos sanguíneos,

por lo que en gran medida son responsables del efecto he-

morrágico característico del envenenamiento por muchas

especies de víboras.

Como resultado de estos aportes, en la década de los 90,

también se incrementó la producción anual de publicacio-

nes científicas, llegando prácticamente a duplicarse hacia

la segunda mitad del decenio (Fig. 6).

Desafíos de un nuevo milenio: el ICP en el si-

glo XXI

Si los noventa fue una época marcada por la preparación

de personal y el desarrollo de infraestructura, es en el

nuevo milenio donde el ICP se consolida como un centro

académicamente maduro y líder en el abordaje del acci-

dente ofídico a nivel regional.

Por un lado, el volumen y diversidad temática de los pro-

yectos de investigación continúa en franco crecimiento,

al punto que en estos últimos años el número de publica-

ciones anuales vuelve a duplicar la producción de prin-

cipios de este siglo (Fig. 6). Este crecimiento resulta de

múltiples factores. Por otro lado, el incremento del nú-

mero de investigadores activos, que como se indicó en

párrafos anteriores, vino a reforzar el recurso académico

del instituto. Además, se fortaleció la Sección de Desa-

rrollo Tecnológico, el cual se constituyó como un equipo

de investigación dirigido al desarrollo y mejoramiento de

los productos inmunobiológicos fabricados en el ICP, lo

que consolida la línea de investigación en mejoramiento

iniciada años atrás. Como se verá más adelante, el incre-

mento de investigadores promueve a su vez una mayor

colaboración con otros grupos, especialmente internacio-

nales, lo que resulta en nuevas alianzas comprometidas

con la investigación.

El crecimiento en infraestructura continuó, también, en

los primeros años del nuevo siglo. Entre otros proyectos,

se destaca la construcción de un edificio para albergar un

nuevo serpentario, lo que triplicó el espacio asignado al

mantenimiento de las serpientes productoras del veneno

empleado en la inmunización de los caballos y en la in-

vestigación toxicológica (Fig. 7). Esta construcción vino

a solucionar aspectos cruciales en la sobrevida de las

serpientes en cautiverio: la disponibilidad de un cuarto

de ingreso, que pudiera actuar a modo de cuarentena, cu-

bículos donde se puedan mantener especies con requeri-

mientos climáticos diferentes, y la posibilidad de realizar

disecciones y otros trabajos en un área distinta al recinto

de mantenimiento. Los cubículos para cada especie con-

taban ahora con sus propios equipos de manejo (ganchos,

pinzas, tubos acrílicos y otros) por lo que la higiene podía

ser controlada apropiadamente. Las mejoras en las condi-

ciones de las serpientes motivaron además la evaluación

y reformulación de los procedimientos de manejo y re-

gistro de los animales que ingresan, lo que derivó en los

protocolos empleados actualmente.

Este periodo marcó, además, la expansión del instituto,

al adquirir la Finca El Corralito en Cascajal de Corona-

do (Fig. 7). Este movimiento permitió trasladar el ma-

nejo de los caballos productores a una nueva localidad,

lo que logró resolver dos importantes retos. Por un lado,

el predio original donde se instalaba el ICP ya no era lo

suficientemente extenso para mantener un número cada

vez mayor de caballos. Por otro lado, Dulce Nombre de

Coronado había dejado de ser el lugar agreste de los años

70, y ahora era un suburbio más de la ciudad. La presión

por eliminar el manejo de caballos en un área residencial

y comercial era ahora enorme.

El resolver el problema de espacio para los caballos fue

el primer paso en una serie de importantes decisiones

tendientes a diversificar la producción de antivenenos y

cubrir así la demanda de nuevos mercados. El ICP pasó

de ser un productor para la región centroamericana, a in-

cursionar mercados en países del noroeste de Sudaméri-

ca, África Subsahariana e incluso Papúa-Nueva Guinea

(Gutiérrez, 2019). Estos logros se basan en gran medida

en investigación básica y preclínica generada a partir de

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la sección de desarrollo tecnológico mencionada anterior-

mente y a los esfuerzos de los doctores Yamileth Angulo

y Alberto Alape, directores del Instituto durante ese pe-

riodo.

Líneas de Investigación del ICP

El análisis de las 827 referencias publicadas desde 1970

hasta el año 2019 evidencia las temáticas abordadas por

el colectivo de investigadores en estas cinco décadas.

Además, la proporción de referencias en cada tema per-

mite una cruda, pero pertinente, forma de sopesar la im-

portancia relativa que tienen esos tópicos en el quehacer

del ICP (Fig. 8). Así, la caracterización bioquímica de to-

xinas y los venenos (30 %), la patología y mecanismos de

acción de esas toxinas (18 %), la capacidad neutralizante

de los antivenenos e inhibidores ante venenos específicos

(22 %), y la biología y evolución de serpientes y otros

animales venenosos (12 %), son los contenidos más pro-

líficos. Este resultado no es sorprendente si consideramos

que esos cuatro tópicos están directamente vinculados a

la misión de resolver el problema del envenenamiento.

Sin embargo, otros temas completan el abordaje holístico

que desde el ICP se hace del accidente ofídico, como son

la vigilancia epidemiológica (Arroyo et al., 1999; Sasa y

Segura-Cano, 2020) y el análisis de políticas de salud en

torno al accidente ofídico (Gutiérrez y Pereañez, 2016).

Además, aspectos como el estudio de toxinas de bacterias

y sus mecanismos de infección (Flores-Díaz et al., 2016;

Zúñiga-Chaves et al, 2016) y, más recientemente, los es-

tudios sobre arácnidos y otros invertebrados venenosos

(Díaz et al. 2019; Rojas-Azofeifa et al., 2019) muestran

la variedad de intereses del colectivo científico del insti-

tuto.

Las distintas temáticas de investigación no han tenido

la misma evolución en el tiempo, como se muestra en la

Fig. 9 para las cuatro líneas mayores. Mientras que as-

pectos de biología de animales venenosos y los de fisio-

patología han tenido un crecimiento casi constante en el

tiempo, la caracterización bioquímica de venenos y los

estudios sobre antivenenos han tenido un importante re-

punte en la última década. El surgimiento y aumento de

trabajos en estas líneas de investigación es consecuencia

de acciones concretas de uno o pocos investigadores,

pero su mantenimiento en el tiempo se relaciona con otro

rasgo característico del quehacer científico del ICP: las

colaboraciones con otros grupos de investigación.

Colaboración como eje fundamental del co-

lectivo científico

La colaboración es una práctica común entre grupos de

investigación y es considerada una de las estrategias más

eficientes para avanzar agendas de mutuo interés. A tra-

vés de la colaboración, investigadores o grupos de inves-

tigación logran solventar sus propias limitaciones, para

establecer un vínculo donde cada parte gana de la partici-

pación de la otra (Katz y Martin, 1997).

Aunque existen mecanismos formales para establecer

acuerdos de cooperación entre grupos y garantizar bene-

ficios mutuos de ellos, la mayoría de las interacciones de

colaboración surgen espontáneamente, de manera usual

en las conversaciones entre presentaciones de congresos.

En gran medida, esta ha sido la tónica en muchas de las

colaboraciones más perdurables y significativas en el ICP

(Gutiérrez, 2019a).

Un análisis bibliométrico muestra el crecimiento en el

número de coautores extranjeros en las publicaciones

Figura 8. Diversidad de temas de investigación en el ICP en

relación con el número de publicaciones en ellos. Periodo 1970-

2019. Fuente: Instituto Clodomiro Picado.

Figura 9. Trayectoria en el tiempo de temas principales de in-

vestigación en el ICP. Periodo 1970-2019. Fuente: Instituto

Clodomiro Picado.

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del ICP y evidencia esa tendencia a incrementar las in-

teracciones con otros grupos de investigación (Lomonte,

2012). Hay cinco factores que hacen atractiva la idea de

colaborar con el ICP por parte de grupos de investigación:

(1) Acceso a elementos de biodiversidad. Especial-

mente, para grupos extranjeros, la diversidad biológica

de Costa Rica y en particular la oportunidad de acceso

a elementos de su diversidad ofídica, hacen del ICP un

centro atractivo.

(2) Profundo conocimiento de toxinología y fisiopato-

logía de venenos de serpientes. La experiencia en este

campo por parte de los investigadores del ICP provee

una sólida base teórica y práctica a nuevos estudios

toxinológicos y asegura de esta manera su éxito.

(3) Disponibilidad de ensayos in vitro e in vivo para

determinar efectos de toxinas y capacidad neutrali-

zante de antivenenos. A pesar de las regulaciones, es

todavía posible realizar ensayos con animales experi-

mentales en Costa Rica, y el ICP posee bioterios que

los producen. En el campo de la toxinología estos en-

sayos siguen siendo pruebas muy importantes para los

estudios.

(4) Capacidad de producción de antivenenos en di-

ferentes animales experimentales o de producción.

El ICP dispone de toda una división de producción de

anticuerpos a partir de animales experimentales. Ade-

más, se tiene conocimiento de cómo hacer escalamien-

tos de producción, desde un nivel experimental a uno

industrial o semiindustrial.

(5) Equipos y laboratorios. Si bien el ICP enfrenta res-

tricciones económicas típicas de otros centros dentro

de las universidades públicas del país y de Latinoamé-

rica en general, a lo largo de su historia ha logrado acu-

ñar una serie de infraestructuras y equipos básicos para

la investigación. Las inversiones, además, cuentan con

recursos que provienen de la venta de antivenenos y

servicios, lo que ayuda al mantenimiento de la infraes-

tructura científica. Actualmente, el ICP cuenta con un

laboratorio de proteómica, pequeños laboratorios de

histología y cultivo celular, entre otros, que lo hacen

atractivo para otros grupos de investigación, tanto a

nivel nacional como internacional.

Por su parte el ICP se beneficia de las colaboraciones a

partir de los siguientes insumos:

(1) Acceso a conocimiento tecnológico o científicos

en áreas nuevas de las que no se dispone de experien-

cia en el instituto.

(2) Intercambio de investigadores del ICP, que resulta

en formación de recurso humano de alto nivel.

(3) Equipos, reactivos o materiales no disponibles en

el ICP.

(4) Acceso a fondos en agencias internacionales o a

concursos multiinstitucionales.

(5) Manejo informático, software y capacidades no

disponibles en el ICP.

La experiencia en colaboraciones ha demostrado que

grupos de investigación pueden potenciarse y fortale-

cerse a partir de estas alianzas estratégicas, para ampliar

su margen de acción a partir de ellas (Gutiérrez y Ro-

jas-Céspedes, 1999). Para ilustrar la importancia que la

colaboración con otros grupos de investigación ha tenido

en desarrollo científico del instituto, a continuación, se

citan algunos ejemplos.

Caracterización bioquímica de venenos

Una de las colaboraciones más relevantes en los últimos

años ha sido la cooperación con los doctores Juan José

Calvete y Libia Sanz y su equipo del Instituto de Biome-

dicina de Valencia. Junto con estos investigadores inicia-

mos estudios de proteómica de venenos (el análisis de las

proteínas contenidas en mezclas complejas), lo que llevó

a consolidar el laboratorio de proteómica en el institu-

to, actualmente con la dirección del Dr. Bruno Lomonte

(Fig. 10). La proteómica se enmarca entre las tecnologías

“ómicas” que se han desarrollado en las últimas dos dé-

cadas gracias al advenimiento de mejores equipos de de-

tección química y más poderosos algoritmos de análisis

bioinformático (Lomonte y Calvete, 2017).

El veneno de serpientes es una mezcla muy compleja de

toxinas, mayormente proteínas, que puede incluir desde

unas pocas toxinas hasta más de cien. El poder caracte-

rizar bioquímicamente un veneno significa identificar

esos componentes y su contribución en la mezcla final.

Antes de la colaboración con el Dr. Calvete, el análisis

Figura 10. El Laboratorio de Proteómica en el ICP. Izquierda:

Dr. Juan José Calvete colaborador del Instituto de Biomedicina

de Valencia, España. Derecha: Dr. Bruno Lomonte, coordinador

del laboratorio. Fuente: Instituto Clodomiro Picado.

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completo de algunos venenos era una tarea laboriosa y

lenta en el ICP, pues se requería aislar cada componen-

te y secuenciarlo para determinar su identidad. Para esto

se necesitaba gran cantidad de veneno, lo que dificultaba

el completar el estudio en caso de serpientes pequeñas,

que produjeran poco veneno, o que fueran poco comunes.

El análisis proteómico en cambio requiere tan solo de

unos miligramos de veneno y siguiendo un mismo pro-

cedimiento pueden identificarse los componentes del ve-

neno rápidamente.

A partir de estos análisis se ha podido caracterizar el ve-

neno de todas las serpientes de importancia médica en el

país, lo que evidencia la tremenda diversidad de venenos

entre nuestras especies (Lomonte et al., 2014; Fernández

et al., 2015). No obstante, además de esa variación inte-

respecífica, hemos registrado diferencias de la composi-

ción de veneno a nivel geográfico y ontogenético.

Los estudios de proteómica del veneno han revelado la

huella filogenética de algunos componentes y han sido

útiles para explicar por qué algunos venenos son neutra-

lizados de mejor manera que otros por nuestros antive-

nenos. Por ejemplo, los venenos de serpientes coral son

neurotóxicos, esto debido a la presencia de fosfolipasas

A2 neurotóxicas o por otro tipo de proteínas conocidas

como las toxinas de tres dedos (3FTx) que también ac-

túan bloqueando el impulso eléctrico en las terminaciones

neuronales (Fernández et al., 2015). Gracias a las carac-

terizaciones realizadas en el laboratorio de proteómica se

ha identificado que hay dos patrones generales de vene-

nos de corales, unos más ricos en toxinas de tres dedos y

otros con mayor proporción de fosfolipasas neurotóxicas

(Lomonte et al., 2016). Estos últimos en las especies de

corales que forman un clado de especies filogenéticamen-

te relacionadas y que evolucionaron en Norte y Centroa-

mérica; mientras que los clados de origen sudamericano

tienden a tener venenos ricos en 3FTxs. Nuestro antive-

neno, elaborado a partir de un veneno rico en fosfolipasas

A2 neurotóxicas, entonces, no es tan efectivo para neu-

tralizar el veneno de especies del otro tipo, por lo que

no es efectivo como tratamiento por mordeduras de coral

en Sudamérica (Lomonte et al., 2016). Con esta nueva

evidencia, estamos tratando de aumentar el espectro neu-

tralizante de nuestro suero anticoral.

Investigaciones para mejoramiento de anti-

venenos

Como se mencionó anteriormente, el proceso de produc-

ción constituye, también, una importante fuente de in-

vestigación, por lo que la mejora de antivenenos ha ido

de la mano con el desarrollo científico y tecnológico del

instituto. A través de los años se han adaptado y desarro-

llado una serie de métodos de laboratorio para evaluar las

actividades tóxicas de los venenos y su neutralización por

parte de antivenenos (Gutiérrez y Rojas-Céspedes, 1999).

Recientemente, en la Sección de Desarrollo Tecnológico

se logró implementar un nuevo procedimiento de puri-

ficación (Vargas et al., 2015), primero, diseñado para el

fraccionamiento de plasma humano, pero que también

puede incorporarse al proceso de producción de antive-

nenos equinos para lograr un producto aún más puro.

Estos aportes tecnológicos no han pasado desapercibidos

por la comunidad internacional, y desde hace varios años

se ha incrementado la relación que el ICP tiene con otros

países que, como Costa Rica, sufren del flagelo de los

envenenamientos por serpientes. Un ejemplo concreto es

la producción de antivenenos para la región subsahariana

de África, que inició como una colaboración con Nigeria

para contrarrestar envenenamiento por varias especies de

serpientes africanas. Este fue un esfuerzo triangulado en-

tre el Ministerio de Salud de ese país, la Escuela de Me-

dicina Tropical de Liverpool y la Universidad de Costa

Rica (Gutiérrez et al., 2005, Segura et al., 2010). En 2005

se producen los primeros sueros para países africanos

y poco después un estudio clínico efectuado en Nigeria

confirma su eficacia y seguridad en pacientes (Abubakar

et al., 2010). A partir de este logro, el ICP produce anti-

veneno, no solo para Nigeria, sino para otros países de

ese continente: la lista donde el suero ha sido emplea-

do incluye: Camerún, Costa de Marfil, Chad, Etiopía,

Guinea-Bissáu, Kenia, Malawi, Mali, Níger, República

Centroafricana, Sudán del Sur, Tanzania. Otras iniciati-

vas han surgido para desarrollos similares en países como

Papua-Nueva Guinea, así como proyectos para transferir

nuestra tecnología y experiencia a otros países, como Sri

Lanka e India.

Al tratarse de faunas ofídicas muy distintas a la nuestra

y que, por consiguiente, producen envenenamientos dife-

rentes, los desarrollos para esas otras regiones del mun-

do requieren un suministro de los venenos de especies

involucradas, así como su caracterización bioquímica y

de los efectos farmacológicos que producen sus toxinas.

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Además, una vez desarrollado el producto (antiveneno)

se requiere de la realización de pruebas que confirmen su

capacidad neutralizante sobre esos efectos. De esta ma-

nera, la participación en estos proyectos de desarrollo in-

ternacional ha permitido el establecimiento de una batería

de pruebas que evalúan el desempeño de antivenenos y

que puede ser aplicados tanto a los producidos en el ICP,

como a otros que sean de interés (Sánchez et al., 2015;

Rivel et al., 2016).

Sistemática e historia natural de serpientes

Como hemos visto, la materia prima para la elaboración

del suero antiofídico es el veneno de serpientes, razón

por la que el serpentario fue una de las primeras unidades

creadas en el Instituto. Mantener serpientes en cautive-

rio requiere de conocimiento sobre su taxonomía, reque-

rimientos ambientales y fisiológicos, comportamiento,

reproducción y aspectos básicos de ecología, incluyendo

enemigos naturales, parásitos y dieta. A lo largo de estos

cincuenta años estos temas han sido estudiados por el per-

sonal del instituto.

El recibir serpientes de todo el país fue clave para re-

copilar información sobre su distribución (Taylor et al.,

1974), así como aspectos medulares de su historia natural

(Campbell y Solórzano, 1992). Muchos de los trabajos

abordados durante los primeros años permitieron descri-

bir los ciclos reproductivos de víboras y elápidos del país

(Solórzano y Cerdas, 1988a,b). Entre esos estudios resalta

el trabajo de Solórzano y Cerdas (1989) sobre la biología

reproductiva de la terciopelo Bothrops asper, la serpiente

más importante desde el punto de vista médico en Costa

Rica, responsable de más del 70 % de los envenenamien-

tos en la región. Este estudio ejemplifica muy bien como

influencian los patrones de lluvia en distintos momentos

de la recrudescencia gonadal en machos y hembras y es

un referente para entender los ciclos de otras especies de

serpientes en esta región. El trabajo de la terciopelo ade-

más inspiro estudios posteriores sobre otros aspectos de

la biología de esta víbora. Entre ellos, destacan los reali-

zados junto al Dr. Dennis Wasko, entonces científico de

la Universidad de Miami, para determinar el ámbito de

hogar (Wasko y Sasa, 2009), movimientos y selección de

hábitat en esa especie (Wasko y Sasa, 2012). También, se

evaluó el efecto que tiene la disponibilidad de presas en

esas variables (Wasko et al., 2014). Estos esfuerzos han

hecho de la terciopelo una de las especies venenosas más

estudiadas del Neotrópico (Sasa et al., 2009).

Estudios de taxonomía y sistemática de serpientes de

Costa Rica han sido una constante en el quehacer del

instituto y han permitido enriquecer el catálogo de la

diversidad ofídica del país. Entre las especies descritas

como nuevos taxones en el instituto o con material apor-

tado por el instituto se cuentan los siguientes: Agkistro-

don howardgloydi (Bolaños y Montero, 1970), Lachesis

melanocephala (Solórzano y Cerdas, 1986), Bothriechis

supraciliaris (Solórzano et al., 1998), Porthidium volca-

nicum (Solórzano, 1994), Porthidium porrasi (Lamar y

Sasa, 2003), y Bothriechis nubestris (Doan et al., 2018)

(Fig. 11). Los trabajos en sistemática de serpientes se han

abordado a partir de una sólida colaboración con Todd

Castoe y otros investigadores de la Universidad de Texas

en Arlington. A partir de caracteres moleculares, estos

trabajos reconstruyen las relaciones evolutivas (filoge-

nias) entre especies o grupos de serpientes que habitan

en la región Mesoamericana (Castoe et al., 2005; 2009).

A partir de estas repercusiones se evalúan hipótesis sobre

la importancia de eventos cladogénicos para explicar pa-

trones biogeográficos en la región (Castoe et al., 2009)

Además, estas reconstrucciones permiten esclarecer re-

laciones que eventualmente derivan en propuestas taxo-

nómicas. Las descripciones de especies crípticas, como

Porthidium porrasi, Bothriechis nubestris, y B. supraci-

liares, mencionadas anteriormente son un buen ejemplo

de ello.

Figura 11. Especies de serpientes descritas por investigado-

res del ICP. (A) Lachesis melanocephala. (B) Porthidium vol-

canicum. (C) Porthidium porrasi. (D) Bothriechis nubestris.

Fuente: fotografías cortesía de A. Solórzano, A. Vega y C. Bra-

vo.

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Abordaje integral, multidisciplinario y trans-

disciplinario

El abordar un problema desde distintos ángulos suele lle-

var a una mejor comprensión de este y – posiblemente–

a soluciones más permanentes. En el caso del accidente

ofídico, se trata de un problema multidimensional, que

involucra no solo la especie de serpiente, los componen-

tes de su veneno o los efectos que estos producen en el

cuerpo del paciente, sino que además incluye considera-

ciones sobre su epidemiología, disponibilidad y efecti-

vidad del tratamiento, accesibilidad a este, políticas de

salud pública, medidas de prevención, entre otros. Por lo

que acometer este problema de forma efectiva requiere

de una estrategia integral que no descuide esas múltiples

dimensiones que lo integran.

El colectivo científico del ICP ha sabido seguir una es-

trategia integral en su abordaje del accidente ofídico, ac-

tuando sobre distintos frentes. Por un lado, la fabricación

del producto terapéutico se acompaña de un sólido pro-

grama de investigación en múltiples temas. Por otro lado,

la generación de conocimiento retroalimenta la produc-

ción de antivenenos y sustenta las actividades dirigidas a

la capacitación, prevención y promoción de políticas que

se realizan desde el instituto. Estas acciones se enmarcan

en el programa de extensión o acción social del ICP, y

es la forma como se retribuye a la sociedad los conoci-

mientos generados. Las actividades de acción social son

reconocidas como eje fundamental de la UCR desde el III

Congreso Universitario (1971-1972) (Gutiérrez, 2019).

El entender mejor la fisiopatología del envenenamiento

es información que ha sido trasladada al personal de salud

del país y de la región mediante actividades de educación

continua, lo que a su vez ha permitido actualizar y ho-

mogeneizar tratamientos. Los estudios epidemiológicos

permiten identificar las regiones del país que requieren

atención en la distribución de los centros de salud y distri-

bución de antivenenos y han contribuido en evaluar el pa-

pel que han jugado los EBAIS en agilizar la atención del

envenenamiento en zonas rurales (Hansson et al., 2013).

Otro ejemplo son las capacitaciones a cuerpos de socorro

sobre captura y manejo de serpientes y otros reptiles peli-

grosos. Un altísimo porcentaje de las llamadas que ingre-

san al servicio de emergencia 911 refieren a situaciones

generadas por encuentros con animales y por mandato de

estos, y deben ser atendidas. La capacitación práctica en

el manejo humanitario de estos animales es una labor que

es llevada a cabo por el ICP (Fig. 12), y gracias a los es-

fuerzos del biólogo Fabián Bonilla se ha logrado disponer

del Laboratorio de Investigaciones en Animales Peligro-

sos, un módulo que mantiene animales para ser usados en

dichas prácticas.

Un aspecto que suele pasar desapercibido, pero que está

siendo incorporado poco a poco por el colectivo del ICP,

es el de la transdisciplinariedad, este es un concepto que

tiene distintas acepciones, pero aquí se refiere a la estrate-

gia de investigación que atraviesa campos disciplinarios

para crear enfoques holísticos.

La complejidad del accidente ofídico y sus múltiples di-

mensiones, así como la pluralidad de acciones realizadas

en el ICP, obligan a valorar los fenómenos interconec-

tados. Situaciones físicas, biológicas, clínicas, sociales

y psicológicas interactúan recíprocamente, lo que exige

formas de valoración desde perspectivas más amplias

para poder interpretar la realidad. Un ejemplo de cómo la

transdisciplinariedad enriquece las contribuciones cientí-

ficas se puede apreciar en la publicación reciente de la so-

cióloga Jazmín Arias y el Dr. José María Gutiérrez sobre

las consecuencias sociales del envenenamiento ofídico en

Costa Rica (Arias y Gutiérrez, 2019). A pesar de la vasta

producción científica sobre el veneno y su patología, hay

una escasez de estudios cualitativos centrados en las cir-

cunstancias y consecuencias de los envenenamientos por

mordedura de serpiente más allá del tratamiento, particu-

larmente, en entornos rurales empobrecidos dedicados a

actividades agrícolas. En este estudio, metodologías de

análisis cualitativos comunes en ciencias sociales fueron

Figura 12. Capacitación al Cuerpo de Bomberos en el manejo

humanitario de serpientes venenosas. Fuente: fotografía corte-

sía F. Bonilla.

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empleadas para extraer información sobre la situación

postratamiento y las secuelas sociales del envenenamien-

to. A partir de entrevistas en profundidad a afectados en

el Pacifico Sur del país, se identificaron múltiples y gra-

ves consecuencias de los envenenamientos en los traba-

jadores rurales y sus familias. Los resultados demuestran

que no es suficiente brindar una buena atención médica

a estos pacientes, ya que muchos de ellos sufren secuelas

psicológicas que muchas veces pasan desapercibidas para

el sistema de salud pública. Esto es particularmente cierto

en casos de trabajadores independientes en la informali-

dad, situación común entre peones agrícolas, precisamen-

te, el grupo más afectado por mordeduras. Estas conse-

cuencias deben ser atendidas por instituciones públicas

y organizaciones de la sociedad civil. Así mismo, las

personas afectadas sufren dificultades como consecuen-

cia del envenenamiento por mordedura de serpiente que

alimenta un círculo vicioso de pobreza en comunidades

rurales, un tema que también merece atención urgente.

A raíz de este estudio, actualmente, se promueve que el

Instituto Nacional de Seguros apoye la rehabilitación y

seguro a pacientes que, al no encontrarse asegurados, his-

tóricamente han sido excluidos de ellos.

ICP en los tiempos del COVID-19

La pandemia de Covid-19 ha afectado el país desde mar-

zo del 2020 y diversas instituciones han reaccionado al

llamado del Gobierno central para establecer un frente

común para enfrentarla. La enorme experiencia del ICP

en la producción de productos inmunobiológicos, así

como su sólido programa de investigación basado en la

colaboración con grupos nacionales e internacionales, en

conjunto con su profundo sentimiento de servicio hicie-

ron del instituto uno de los actores más notables de este

frente común. Los esfuerzos por encontrar soluciones te-

rapéuticas iniciaron con el Dr. Alberto Alape y todo el

grupo de la División Industrial del ICP, liderados por el

Dr. Guillermo León.

Al tiempo que estas líneas son escritas, no existe toda-

vía un tratamiento específico aprobado para la infección

por el nuevo coronavirus, pero una apuesta posible es

neutralizarlo o inducir una respuesta de citotoxicidad de-

pendiente de anticuerpos, que permita la remoción de los

agentes virales circulantes. A partir de experiencias en el

tratamiento de pacientes infectados con otros virus res-

piratorios se sabe que varias opciones de inmunoterapia

pasiva con anticuerpos pueden combatirlas. Entre ellas, el

uso de plasma de pacientes convalecientes o de anticuer-

pos purificados de ese plasma, el uso de anticuerpos mo-

noclonales contra las proteínas del virus, y el empleo de

anticuerpos policlonales producidos en animales, a través

de la inmunización con algunas proteínas virales.

Por lo tanto, es importante mencionar que estas opciones

terapéuticas difieren en la relación eficacia/seguridad,

principalmente, debido al riesgo potencial de desarrollar

reacciones adversas. Así, las preparaciones de inmuno-

globulinas purificadas son una opción más segura y con

mayor actividad que simplemente aplicar el plasma con-

valeciente. Sin embargo, en ambos casos hay un riesgo

de desarrollar enfermedades causadas por otros virus

presentes en la sangre de los donadores. De manera que

producir anticuerpos monoclonales tiene altos costos aso-

ciados y la selección de los posibles anticuerpos neutrali-

zantes es un proceso que consume mucho tiempo, por lo

que la utilización de policlonales podría ser una opción

de menor costo.

La propuesta del Clodomiro Picado fue en estos dos abor-

dajes: la purificación de anticuerpos de plasma convale-

ciente, que desgraciadamente aún no se ha implementa-

do por falta de volumen de plasma, y la producción de

anticuerpos policlonales equinos (Instituto Clodomiro

Picado, 2020). Esta última opción fue la desarrollada en

el ICP. Un primer ensayo clínico en pacientes diagnos-

ticados con Covid-19 que ingresaron a hospitales de la

Caja Costarricense de Seguro Social ha mostrado que es-

tos tratamientos son seguros, al encontrarse una baja tasa

de reacciones adversas, similar a la observada al aplicar

los antivenenos producidos por el ICP. Estos resultados

son esperanzadores, y actualmente se trabaja en un en-

sayo clínico dirigido a determinar dosis efectivas para el

tratamiento de estos pacientes.

Conclusiones

El accidente ofídico es un importante problema de salud

que posee múltiples dimensiones, por lo que su abordaje

debe ser integral. A partir de una iniciativa país, el pro-

blema del ofidismo en Costa Rica es tratado desde una

universidad pública en la figura del Instituto Clodomiro

Picado. La búsqueda de soluciones al problema local ha

tenido importantes repercusiones a nivel regional y glo-

bal, por lo que la labor del ICP es considerada como un

ejemplo exitoso que ha logrado metas de gran trascen-

dencia en los planos científico, productivo y de extensión.

Yulök Revista de Innovación Académica, ISSN 2215-5147, Vol. 4, N.º 2

Julio- diciembre 2020, pp. 10-28

Sasa, M. Instituto Clodomiro Picado: cincuenta años de contribuciones cientícas.

Agradecimientos

Agradecemos a José María Gutiérrez y Bruno Lomonte

por proveer detalles a la historia del Instituto, así como a

Alejandro Solórzano, Fabián Bonilla, Andrés Vega y Car-

los Bravo por el permiso de uso de sus fotografías.

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